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氯吡格雷用药指导基因检测

氯吡格雷用药指导基因检测

氯吡格雷是目前使用最广泛的抗血小板药,主要用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的一级及二级预防。氯吡格雷的抗血小板疗效具有明显的个体差异,一些患者对氯吡格雷的疗效不佳,在服用了氯吡格雷后仍然面临支架内血栓形成、中风、心肌梗死等心脑血管疾病。可通过检测CYP2C19多基因态性检测,评估代氯吡格雷谢能力,指导临床调整用药剂量或治疗方案
产品描述
参数

 氯吡格雷用药基因检测的临床意义

研究发现氯吡格雷的疗效与CYP2C19基因的遗传多态性之间存在密切联系。若病人的CYP2C19基因发生异常,常规剂量的氯吡咯雷无效且发生心血管疾病的风险大大增加。2010年,美国食品药品监督管理局(FDA)发布黑框警告--建议服用氯吡格雷的患者做CYP2C19基因检测。“黑框”是置于处方药标识中最严重的一种警告,警示我们需要来正确使用氯吡格雷。
氯吡格雷个体化用药基因检测,可快速检测受试者的相关基因型,根据检测结果指导临床上氯吡格雷个性化用药,增强氯吡格雷的用药安全。

 

 氯吡格雷用药检测相关的基因

细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)是体内重要的Ⅰ相代谢酶,主要分布于肝脏、肠道及肾脏等组织器官。其功能主要是将外源性毒物或内源性物质转化为极性衍生物,使其可与Ⅱ相代谢酶或药物转运体结合进行下一步代谢,从而更易于排出体外。根据各CYP450酶的氨基酸序列的相似性,人体内CYP450酶家族主要被分为CYP 1A,2A,2B,2C,2D,2E和3A等亚家族。各亚家族在药物代谢中起着不同的作用,包括底物的羟化、磺化和去甲基化等反应。 CYP450 酶的数量和活性直接影响药物在体内的代谢活化与外排。
CYP2C19 存在于肝微粒体中,位于染色体 10q24,由490个氨基酸组成,分子量为55933,其中全部顺序包括9个外显子和8个内含子。已知对临床药物代谢影响较大的 CYP2C19 基因突变位点有 CYP2C19*2、*3、*4、*5、*7、*8、*17 等,其中前6 个位点突变都降低 CYP2C19 酶的活性,而 *17 位点的突变则使CYP2C19 酶活性明显增加。CYP2C19遗传变异可导致酶活性的个体差异,使人群出现超快代谢者(ultrarapid metabolizer,UM)、快代谢者(extensive metabolizer,EM)、中间代谢者(intermediate metabolizer,IM)和慢代谢者(poor metabolizer,PM)4种表型。

 

 FDA黑框警告:

美国FDA2010年已经要求对氯吡格雷(波立维)说明加注“黑框警告”,警示患者:服用前需做基因检测,确定自己是否适用,并合理调整用量。

 

 NEJM最强证据:支持CYP2C19基因检测指导PCI术后抗栓降阶治疗

PCI患者中,以CYP2C19基因型指导P2Y12受体抑制剂的个体化抗血小板降阶(强效换为弱效)策略,对于预防1年内血栓事件的疗效不劣于替格瑞洛或普拉格雷的强效标准治疗,而且出血发生率更低。
作为迄今最大规模的氯吡格雷基因检测相关临床随机对照试验,该研究为基因检测指导PCI术后ACS患者个体化P2Y12受体抑制剂降阶治疗提供了强有力的循证医学证据。

 

 氯毗格雷基因检测临床路径

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